在炎症性疾病的研究中，衣康酸（Itaconate）已显示出作为抗炎代谢物的巨大潜力。虽然长期以来其免疫调节功能主要是基于科学家对骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）或细胞系的离体培养研究，但近来的发现揭示了在体内特定微环境中，组织驻留巨噬细胞（如肺泡巨噬细胞（AMs））对衣康酸的反应可能存在显著差异。AMs作为肺部的固有免疫细胞，起源于胚胎前体细胞，并在宿主防御和肺组织稳态中发挥核心作用。

2025年6月，同济大学附属东方医院呼吸与危重症医学科的研究团队在《Cell Metabolism》上发表了题为“Itaconate promotes inflammatory responses in tissue-resident alveolar macrophages and exacerbates acute lung injury”的研究。该研究通过代谢组学与单细胞测序等技术揭示，衣康酸能够促进AMs中促炎细胞因子（如IL-6、IL-1β）的释放，并增强NLRP3炎症小体的活化。研究表明，肺泡微环境是这一差异的核心驱动因素，BMDMs移植至肺泡后，其对衣康酸的反应发生了逆转。

该研究还表明，衣康酸及其衍生物（二甲基衣康酸、4-辛基衣康酸）在AMs中表现出与天然衣康酸相反的抗炎效应。体内外实验结果确认，衣康酸会加剧急性肺损伤，这一发现提示在临床应用前需系统评估其在不同组织驻留巨噬细胞中的作用。

研究中采用基因敲除小鼠模型（如Irg1⁻/⁻、Nrf2⁻/⁻、Gsdmd⁻/⁻）和气管内注射LPS诱导急性肺损伤（ALI）。通过组学分析如代谢组学与单细胞测序，研究阐明了衣康酸在AMs中的促炎作用机制。结果显示，衣康酸通过诱导IRG1表达和增强促炎因子产生在AMs中发挥作用，与BMDMs表现出明显不同的性质。

通过深入分析，衣康酸被发现促进AMs中NLRP3炎症小体的活化。与之相比，尽管衣康酸在BMDMs中抑制NLRP3炎症小体的激活，但在AMs中却表现出剂量依赖性促进作用。这一发现显示了衣康酸在不同巨噬细胞亚群中的免疫调节具有显著的异质性。

研究还探讨了衣康酸的促炎活性与SDH抑制之间的关系，发现其通过SDH竞争性结合并抑制调控AMs的代谢，进而驱动炎症反应。值得注意的是，当BMDMs移植到肺泡中，细胞对衣康酸的应答模式转变为促炎，这强烈表明肺泡微环境能够重塑巨噬细胞对衣康酸的反应特性。

本研究强调，衣康酸通过促进NLRP3炎症小体活化及ETC-CI依赖的代谢重编程在AMs中发挥促炎作用，揭示了肺泡微环境调控巨噬细胞代谢的关键作用。为进一步探索这一机制，品牌918博天娱乐官网提供的代谢流检测服务可以帮助追踪整体代谢变化，助力生物医学研究的深入。

综上所述，研究发现衣康酸在AMs中具有促炎功能，是炎症性疾病治疗中的一个重要靶点，提示其临床应用前应综合考虑其在不同组织驻留巨噬细胞中的作用。